)الفيروسات المخاطية السوية ونظيرة المخاطية Orthmyxoviridaeand Paramyxoviradae
لنبدأ...........
إن لهاتين العائلتين من الفيروسات تركيب متشابه،كما أن لهما القدرة على الامتزاز على المستقبلات البروتيننية السكرية وخاصة في السبيل التنفسي العلوي .
الفيروسات المخاطية السويةOrthomyxoviridae تسبب الانفلوزا العادية Ordinary Flu
تتضاعف الفيروسات نظيرة المخاطية في السبيل التنفس العلوي ويمكن أن تؤدي إلى مرض مشابه للانفلونزا
بالإضافة إلى ذلك يمكن أن تسبب مجموعةPARAde من الأمراض المختلفة
تضم الفيروسات نظيرة المخاطيةParamyxoviridae:الفيروس نظير الانفلونزاParainfluenza،النكاف Mumps، الحصبةmeasles ،الفيروس التنفسي المخلوي Respirotary Syncytial Virus
---------------------------------------------------------------------------------------------
الفيروسات المخاطية السوية Orthomyxoviridae
للفيروسات المخاطية السوية شكلا كرويا،في مركز الفيروس يوجد ثمان قطع من الRNA السلبي مترافقة مع بروتين هو بروتين يدعى البروتين النووي المحفظي Necleocapsid Protein NP حيث يشكلا معا محفظة بروتينية حلزونية .
يحيط بالمحفظة الحلزونية غشاء خارجي مرصع بأشواك بروتينية سكريةطويلة
هناك نوعين مختلفين من البروتين السكري :نوع له فعالية الخلايا الراصة للكريات الحمر Hemagglutinin Activityونوع له فعالية النورأمينيداز NA Neuraminidase Activity
، ترتبط قواعد هذه الأشوك إلى الغشاء الفيروسي الدسم المضاف بواسطة بروتينات غشائيةMembrane Protein (M-Preotein)]
الهيماغلوتنينHemgglutinin
يستطيع الهيماغلوتنين HA الالتصاق على مستقبلات الحمض السيالي للخلية المضيفة.
إن مستقبلات الحمض السيالي Sialic Acid موجودة على سطح الكريات الحمر لذلك فإن الفيروسات التي تملك البروتين السكري HA بإمكانها أن تسبب تراص دموي عندما تمزج مع الكريات الحمر.
توجد مستقبلات الحمض السيالي أيضاً على أغشية خلايا السبيل التنفسي العلوي ، وإن ارتباط الهيماغلوتنين على هذه المستقبلات يفعل عملية التحام غشاء الخلية المضيفة مع غشاء الفيروس مما يؤدي إلى إلقاء المحتوى الوراثي للفيروس Viral Genome داخل الخلية المضيفة .
إذاً فوجود الهيماغلوتنين ضروري للامتزاز Adsorption.
تمنع الأضداد الموجهة ضد الهيماغلوتنين هذا الارتباط وتحمي من الغصابة بالفيروسات المخاطية السوية.
النور أمينيداز NA neuraminidase
يعتبر neuraminic acid مكوناً مهماً من مكونات المخاطين Mucin الذي يغطي الخلايا الظهارية المخاطية ويشكل جزءاً مهماً في الحاجز الدفاعي للسبل التنفسية العلوية. كما يوحي اسمه فإن النورأميديناز NA يشطر neuraminic acid ويمزق الحاجز المكون من المخاطين وبالتالي تنكشف مستقبلات الحمض السيالي تحته.
--------------------------------------------------------------------------------------------
الأنماط المصلية ووبائيات الانفلونزا:Influenza serology and Epidermology
-يوجد ثلاث أنماط لفيروسات الانفلونزا C,B,A
هذه الأنماط الثلاثة لها كثير من الأصناف المختلفة مستضدياً بالنسبة للهيماغلوتينين HAوالنورأميدينازNA.
يصيب النمط Aالإنسان والثديات الأخرى والطيور.
النمطين C.B يصيبان الإنسان فقط.
عند النظر إلى مرض الانفلونزا يظهر لدينا سؤالين :
السؤال الأول: إذا كانت الأضداد الموجهة ضد NA أو HA واقية فلماذا نرى دائما الأوبئة Epidemics من الانفلونزا المزعجة وما يرافقها من حمى وعرواءات وتوعك وآلام مفاصل وصداع وغير ذلك
الإجابة:بسبب الانزياح المستضدي : Antigenic Drift
يصل طفرات في الهيماغلوتينين أو النورأميديناز وبالتالي حدوث تغيرات في الطبيعة المستضدية لهذين البروتينين السكريين
-إن الأصناف الفيروسية الجديدة الناتجة عن الانزياح المستضدي تهاجم من قبل جهاز المناعة بشكل غير كامل مما ينتج عنه مرضاً خفيفاً عند الأضداد الذين اكتسبوا الأضداد سابقاً.
أما الطفرات الكبيرة التي تؤدي إلى تغير قراءة الرامزة Codon فغالباً ما ينتج عنها فيروس غير قابل للحياة.
السؤال الثاني: جميعنا يعرف هذا المرض مزعج و لكنه خفيف و يذهب لوحده ، قد ينتج عنه ذات رئة وغيرها من الأمراض الخطيرة عند كبار السن و لكنه يزول عادة بدون أية مضاعفات إذا لماذا كان هناك جائحات مخيفة من الانفلونزرا عبر التاريخ كما حصل سنة 1918 فخلال أسابيع قليلة عان 1918 مات 584452 شخص في الولايات المتحدة المريكية و12.5 مليون شخص في الهند و 20 مليون شخص حول العالم بسبب هذا الفيروس .
الإجابة :
الانتقال المستضدي هنا ، نحن فعلا نزيد من السرعة ففي حالة الانتقال المستضدي هناك تغير تام في الهيماغلوتيني و النورأمينيداز أو كلاهما .
يمكن أن يحدث هذا فقط في الانفلونزا نمط A لأن الآلية هي تبادل قطع ال RNA بين الفصائل التي تصيب الإنسان و الفصائل التي تصيب الحيوان
فعندما يصيب فيروسان من الانفلونزا خلية واحدة في نفس الوقت ويقومان بالتضاغف و تعبئة المادة الوراثية داخل المحفظة ، قد تدخل قطع RNA ألى فيروس آخر بالطريق الخاطئ ، هذا الفيروس الجديد يحمل هيماغلوتينين ونورأمينيداز جديد لم يعرض من قبل على أي جهاز مناعي لإنسان على سطح الكوكب ، لذلك جميع البشر يكونون عرضة للإصابة مما يؤدي إلى جائحات مدمرة
أعطيت مستضدات الهيماغلوتينين والنورأميديناز الجديدة أرقاماً بغرض تميزها .
جائحة عام 1889 نتجت عن فيروس ذو هيماغلوتينين H2 بينما جائحة عام 1900سببها فيروس ذو هيماغلوتنين H3
في عام 1913 انتقل الهيماغلوتنين من الفيروس الذي يسبب الإنفلونزا عند الخنزير إلى فيروس يصيب الإنسان ذلك دعي الهيماغلوتنين الناتج بالهيماغلوتنين البشري الخنزيري Hswine hemagglutinin HSW
القائمة في الأسفل تظهر الجائحات الكثيرة التي حصلت و التركيب المستضدي الجديد للهيماغلوتينين والنورأمينيداز :
عام 1889:H2N2
عام H3N31900
عام 1918 H1N1
عام 1947 H1N1 (الانفلوزا الاسبانية) وهي سلالة شديدة المرض مع نسبة وفيات مرتفعة قدرت ب20-40 مليون وفاة حول العالم
عام 1957 H2N2 ( الانفلونزا الآسيوية ) تسبب مرضا ولكن نسبة الوفيات منخفضة
عام 1968 H2N2 ( الانفلونزا هونغ كونغ ) ممرضة ولكن الوفيات منخفضة
عام 1977 H1H1
لاحط أن نفس السلالة تحدث جائحة جديدة ثانية عندما تصل شريحة جديدة من السكان لم تتعرض سابقا للإصابة إلى سن النضج
في عام 1977 انتقلت سلالة جديدة من النفلونزا الطيرية (انفلونزا A H5N1 )من الدواجن المصابة إلى البشر في هونغ كونغ ، هذه الانفلونزا الطيرية تملك HA شديد الفعالية مشلبه لذلك الذي أحدثت الجائحة عام 1918 التي قتلت ما يزيد عن 20 مليون شخص ، هذا الهيماغلوتينين شديد الفعالية قتل حوالي نصف البشر الذين أصيبوا ولكن لحسن الحظ فإن قدرة هذا الفيروس على الانتقال إلى البشر كانت ضعيفة و أمكن السيطرة على الأمر عن طريق التخلص من الدواجن في هونغ كونغ .
-----------------------------------------------------------------
اختلاطات الانفلونزا: Complications of Influenza
حتى الانفلونزا السنوية العادية يمكن أن تسبب اختلاطات .
يكون المرض أشد وطأة عند كبار السن ومضعفي المناعة حيث ينتشر المرض إلى السبيل التنفسي السفلي مسبباً ذات رئة.
كما أن الإصابة بالفيروس تؤدي إلى إضعاف دفاعات الثوي تجاه الكير من الجراثيم
ذوات الرئة الجرثومية الناتجة عن العنقوديات المذهبة و العقديات الرئوية وغيرها تعتبر شائعةوعلى الطبيب أن يتابع المرضى (خصوصا كبار السن) عن قرب حتى حدوث الشفاء الكامل .
إن ظهور ارتفاع جديد في حرارة المريض أو عدم تحسنه يدل على وجود خطر.
إن إعطاء الأطفال الأسبرين أثناء إصابتهم بالانفلونزا أو الحماق قد ينتج عنه إصابة شديدة في الكبد والدماغ وهو ما يدعى متلازمة راي Rey's syndrum فلعلاج الحمى عند الأطفال يجب وصف الباراستامولAcetaminophen
العلاج Treatment and Control
ينمى فيروس الانفلونزا على جنين دجاج بكميات كبيرة و يعطل وينقى ليستعمل كلقاح ، يختار العلماء بدقة ثلاثا من السلالات التي يتوقع أن تنتشر بين البشر أو يتوقع أن تحدث إصابات كبيرة في الفصل القادم ،و إن نجاح هذه اللقاحات متباين بحسب دقة التخمين، يجب إعطاء اللقاح لكبار السن ومضعفي المناعة والعاملين في حقل الرعاية الصحية .
حاليا يوجد خيارات قليلة لعلاج الانفلونزا ،الأمانتادينAmantadine والريمانتيدينRimantidine تمنع خلع محفظة فيروس الانفلونزا A
لذا بإمكان هذين الدوائين الحماية من الإصابة به و تخفيف أعراضه.
سأنامافيرSanamavir(استنشاق) و أوزيلتاميفيرOseltamivir (فموي) وهما مثبطان للنورأمينيداز يستطيعان تقصير مدة الإصابة بالانفلونزا A والانفلونزاB
الفحوص التشخيصية للانفلونزا:Diagnostic tests for Influenza
1-عزل الفيروس.Virus Isolation زراعة الفيروس تسمح بإجراء تحليل وراثي ومستضدي للفيروس
2-كشف البروتينات الفيروسية Detection of viral proteins الاختبارات الجديدة التي تتم خلال ساعة واحدة تساعد في التوجه نحو اختيار المضاد المناسب للفيروس .
3-كشف الحمض النووي الفيروسي RNAفي العينات السريرية. Detection Of viral nucleic acid RNA in clinical material متوفر عن طريق النسخ العكسي إلى DNA ثم اتباع ذلك بإجراء بإجراء سلسلة البوليميراز PCR (طريقة حساسة جدا)
4-التشخيص المصلي serological diagnosis ارتفاع مستوى الضد النوعي بمقدار أربعة أضعاف خلال أسبوعين
---------------------------------------------------------------------------------
الفيروسات نظيرة المخاطية Paramyxoviridae
يشبه تركيب الفيروسات نظيرة المخاطية الفيروسات المخاطية السوية ، والفروقات هي :
ال RNA سلبي السلسلة يوجد بكشل سلسلة واحدة وليس مجزأ
الهيماغلوتينين والنور أمينيداز يشكلان جزءا من الشوكة البروتينينة السكرية نفسها وليس شوكتين منفصلتين
تملك هذه الفيروسات بروتين الالتحام )Fusion Protein لايوجد في الفيروسات المخاطية السوية )
الذي يؤدي إلى التحام الخلايا المخموجة مع بعضها لتشكل خلايا كبيرة متعددة النوى (خلايا مخلوية مشابهة للخلايا الناتجة عن الإصابة بفيروسات الحلأ و الفيروسات القهقرية )
هناك أربع 4 فيروسات نظيرة المخاطية التي تصيب البشر :
الفيروس نظير الانفلونزا Parainfluenza، الفيروس التنفسي المخلويRespirotary Syncytial Virus ، النكاف Mumps، الحصبةmeasles
قبل دراسة كل واحدة من هذه الفيروسات على حدة فلندرس خصائصها المشتركة
1-فكر بالرئتين:- جميعها تلتصق وتتضاعف في السبيل التنفسي العلوي.
-الفيروس التنفسي المخلوي والفيروس نظير الانفلونزا يسببان إنتانات تنفسية سفلية (ذات رئة) عند الأطفال وانتانات تنفسية علوية(زكام شديد) عند الكبار.
2-فكر بالأطفال: معظم الانتانات تصيب الأطفال.
3-فكر بانتشار الفيروس في الدم viremia:
يسبب الانتان الفيروسي انتشار الفيروسات ي الدم ووصولها إلى أماكن بعيدة.
النكاف والحصبة تتكاثر في الطرق التنفسية العلوية ثم تنتشر عبر الدم إلى أعضاء بعيدة
---------------------------------------------------------------------------------------------
الفيروس نظير الانفلونزا Parainfluenza virus:
يؤدي الفيروس نظير الانفلونزا إلى إنتان تنفسي علوي upper respiratory infection عند البالغين يتراوح بين أعراض الزكام coldإلى التهاب القصبات [b]bronchitisومرض مشابه للانفلونزا.
كما يعاني الأطفال وكبار السن والمضعفين مناعياً من إنتانات تنفسية سفلية(ذات رئة Pneumonia)
الخناق :croup(التهاب صخرة و رغامى وقصبات) وهو يصيب الأطفال.
-تورم هذه الأجزاء من السبيل التنفسي يؤدي إلى تضيق الطرق الهوائية وبالتالي حدوث صرير
wheezingوسعال نباحي Barking cough عند مرور الهواء عبر الطرق التنفسية العلوية المتضيقة.
---------------------------------------------------------------------------------------------
الفيروس التنفسي المخلوي Respiratory syneytial Virus (RSV
سمي بهذا الاسم لأنه يحدث إنتانات تنفسية
ويحوي على بروتين الالتحام الذي يؤدي إلى تشكيل خلايا عنلاقة متعددة النوى (خلايا مخلوية)
يختلف هذا الفيروس عن بقية رفاقه بأنه لا يملك أي من البروتينين السكرين الهيماغلوتينين والنورأميديناز.
يعتبر الفيروس التنفسي المخلوي المسبب الأول لذوات الرئة عند الأطفال الصغار وخاصة في عمر الـ6 أشهر.
الفيروس شديد العدوى ويحدث إصابات واسعة خلال فصلي الشتاء والربيع.
لا يوجد علاج مثالي للإنتانات بـRSVحيث أعطت الدراسات نتائج متضاربة حول الريبافين Ribavin ، لذلك تم التوجيه الاهتمام إلى الوقاية من المرض حيث يمكن الوقاية من الإنتان ب RSV بنسبة عالية بايتخدام Palivizumab وهو عبارة عن ضد وجيد النسيلة يتم الحصول عليه بطريقة الدنا المؤشب
يتوفر أيضا مصل مضاد لل RSVلكنه يحمل خطر نقل الإنتانات المنقولة عن طريق الدم..
إن الإصابة بهذا الفيروس لا تعطي مناعة كاملة إلا أن الإنتانات التالية للإنتان الأول تكون عادة مقتصرة على السبيل التنفسي العلوي
-------------------------------------------------------------------------------------------------------
فيروس النكافMumps virus:
ضاعف هذا الفيروس في السبيل التنفسي العلوي وفي العقد اللمفاوية المجاورة ثم ينتشر عن طريق الدم إلى أعضاء بعيدة.
يمكن لهذا الفيروس أن يصيب الكثير منم الأعضاء إلا أنه أكثر ما يصيب الغدة النكفية..
بعد حوالي 3أسابيع من التعرض لفيروس النكاف تتورم العقدة النكفية وتصبح مؤلمة
يمكن أن يحدث التهاب سحايا Meningitisوالتهاب دماغ encephalitisإلا أن التهاب السحايا أشيع وأخف شدة من التهاب الدماغ.
هناك نمط مستضدي وحيد لهذا الفيروس ويشكل اللقاح الفيروسي الحي المضعف جزءاً من لقاح Measles-Mumps-Rubella(MMR)
---------------------------------------------------------------------------------------------
Measles virusفيروس الحصبة:
التعرض للفيروس Exposure:
فيروس الحصبة شديد العدوى حيث ينتقل عن طريق المفرزات الأنفية البلعومية بواسطة الهواء أو بالتماس المباشر.
يتضاعف الفيروس على الأغشية المخاطية التنفسية Respiratory mucous membrane وعلى الملتحمة conjunctival،ويستمر فترة الحضانة لمدة اسبوعين قبل أن يظهر الطفح Rash.
بقع كوبلك Kolik's spots :
قبل ظهور الطفح بيوم أو يومين يظهر في فم المريض آفات صغيرة ذات مركز أبيض مزرق على قاعدة حمراء
لطفح Rash:
يأخذ الطفح في الحصبة لوناً أحمر ويكون بمستوى سطح الجلد أو بارزاً قليلاً (حطاطي بقعي Macul opapular)
ينتشر من فروة الرأس إلى الوجه ثم الرقبة ثم الجذع ويصل القدمين في اليوم الثالث
في الوقت الذي ينتشر فيه الطفح نحو الأسفل ، فإن الطفح البذئي على الرأس والكتفين يبدأ بالاختفاء ،يختفي الطفح بنفس التتالي الذي ظهر فيه (من الأعلى إلى الأسفل )
والشكل التالي :يبدي وعاء يحوي على طلاء ماركة الحصبة يسكب على راس المريض ،يكون الطلاءكثبفا على الرأس والكتفين ويزول نهائيا خلال 6 أيام
-----------------------------------------------------------------------------------------------
الاختلاطاتComplications:
ينتشر فيروس الحصبة إلى الكثير من الأعضاء والأجهزة فقد يؤدي إلى ذات رئةPneumonia أو أذية عينية Eye damage أو إصابة قلبية Heart involvment أو التهاب دماغ encephalitisوهو الإختلاط الأخطر ويعتبر نادراً ولكنه إذا حصل فهو يؤدي إلى وفاة 15% من المصابين.
إن حصول الحصبة عند الحامل يؤدي إلى موت الجنين في 20% من الحالات.
التهاب الدماغ الشامل المصلب تحت الحاد Subacute Sclerosing Panencephalitis SSPE
هو عبارة عن التهاب دماغ بطئ مترقي ناتج عن الإصابة بفيروس الحصبة ، فبعد سنوات من إصابة الطفل أو المراهق بفيوس الحصبة قد يحصل عنده آفة عصبية مركزية بطيئة بطيئة الترقي تتظاهر بشكل تراجع و عدم تناسق في القوى العقلية.
يعد لقاح MMR الذي يحوي فيروسات حصبة مضعفة واقية من الإصابة.
وأخيراً الشكل التالي يوضح التظاهرات السريرية للحصبة:
الرئيسية 
